GPVI/Glenzocimab
en bref

Le développement du glenzocimab a été initié à partir de travaux de l’INSERM démontrant qu’un fragment d’anticorps monoclonal de souris (9O12) ciblait spécifiquement la protéine plaquettaire GPVI humaine. Ce Fab présentait des propriétés antithrombotiques majeures et sans risque de saignement accru5.

Acticor Biotech a conçu et sélectionné un fragment d’anticorps monoclonal humanisé (ACT017), dénommé par la suite glenzocimab, avec une forte spécificité et affinité pour sa cible, la GPVI qui remplit tous les critères requis pour des développements cliniques ultérieurs6.

Le glenzocimab se lie spécifiquement aux plaquettes humaines bloquant l’interaction entre la GPVI et ses ligands principaux, collagène, fibrine et fibrinogène. Il bloque ainsi l’activation plaquettaire par la GPVI in vitro. Dans des modèles animaux, l’administration du glenzocimab a permis d’identifier ses propriétés antithrombotiques, sans risque de saignement accru5.

Le traitement par le glenzocimab permet de limiter le recrutement plaquettaire au niveau du thrombus y compris durant sa lyse. Ceci permettra d’augmenter l’efficacité des traitements fibrinolytiques, empêchant la transformation de caillots riches en fibrine vers des caillots riches en plaquettes. Le glenzocimab a également montré au cours d’études non-cliniques des propriétés permettant de favoriser la désagrégation plaquettaire. Conjointement, ces propriétés sous-tendent un rôle du glenzocimab au site de l’occlusion artérielle à proximité du caillot, mais également sur les micro-agrégats plaquettaires, un acteur clé de la thrombo-inflammation.

L’étude de phase 1 chez des volontaires sains a permis de démontrer que le glenzocimab est bien toléré. Aucun événement indésirable lié à la dose administrée n’a été observé, ni d’augmentation du temps de saignement7. Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du glenzocimab ont été caractérisées, permettant de définir les doses et les modalités de traitement pour les études cliniques chez les patients8.

Depuis juillet 2022, Acticor Biotech bénéficie de l’accompagnement PRIME par l’Agence Européenne du Médicament pour le glenzocimab dans le traitement de l’AVC. Cet accompagnement reconnait le potentiel clinique du glenzocimab et sa pertinence pour répondre au besoin médical actuel.